一个意想不到的, & 前列腺癌的新靶点——我们的生物钟

受损的DNA链

费城 -我们的生物时钟或生理时钟使我们的身体过程与自然的光和暗节奏同步. 难怪打乱生物钟会对我们的身体造成严重破坏. 事实上, 研究表明,当昼夜节律因睡眠不足而受到干扰时, 时差, 或轮班工作, 包括前列腺癌在内的某些癌症的发病率增加了, 美国男性癌症死亡的第二大原因是什么.S. 由于迫切需要开发新的治疗目标,前列腺癌,研究人员 西德尼·坎摩尔癌症-GPK电子健康 (SKCC)研究了生物钟,发现了时钟基因CRY-1在癌症进展中的意外作用. 这项研究发表于1月15日 自然通讯.

“当我们分析人类癌症数据时, 昼夜节律因子CRY-1在晚期前列腺癌中增加, 而且与不良结果密切相关,解释说 Karen 克努森, MBA博士, GPK电子健康肿瘤服务执行副总裁兼SKCC企业总监, 也是这项研究的资深作者. “然而,CRY-1在人类癌症中的作用尚未被探索.”

治疗前列腺癌的常用方法包括抑制雄性激素和/或雄性激素受体, 因为前列腺肿瘤需要雄激素才能发展并进展到晚期. 和他们在美国的合作者.S. 和欧洲, 研究人员发现CRY-1是由患者前列腺肿瘤组织中的雄激素受体诱导的, 这在一定程度上解释了在人类疾病中观察到的CRY-1的高水平.

“这清楚地表明CRY-1与前列腺癌有关,Ayesha 戴尔说, 博士学位, 博士后研究员. 他也是这项研究的第一作者. “随着我们进一步研究CRY1的作用, 我们意外地发现,昼夜节律因素正在改变癌细胞修复DNA的方式.”

Cancer treatments aim to damage the DNA in cancer cells and cause defects in repair mechanisms; eventually the cells self-destruct when the damage is severe. 研究人员探索了CRY-1在培养细胞DNA修复中的可能作用, 前列腺癌患者的动物模型和组织. 他们首先通过将癌细胞暴露在辐射中来诱导DNA损伤,并发现CRY-1水平升高, 表明它对这种类型的损伤有反应. 他们还发现,CRY-1直接调节DNA修复过程中必需因子的可用性, 也改变了癌细胞对DNA损伤的反应方式. 研究结果表明,CRY-1可能对破坏性治疗有保护作用.

“CRY-1在晚期前列腺癌中升高的事实可能解释了为什么雄激素靶向治疗在晚期变得无效,博士说. 戴尔. “它还告诉我们,如果一个肿瘤有高水平的CRY-1, DNA修复靶向治疗对他们可能没有那么有效.”

“我们不仅概述了CRY-1在昼夜节律中的典型功能之外的作用, Dr. 戴尔的发现首次揭示了CRY1是如何导致侵袭性疾病的,”博士补充道. 克努森. “值得注意的是,CRY1的促肿瘤功能可能是治疗前列腺癌的可行靶点, 这是博士的研究方向. 戴尔未来的工作将会探索.”

展望未来, 该团队计划探索如何最好地靶向和阻断CRY-1,以及其他现有疗法可能协同作用,阻碍前列腺癌细胞的DNA修复. 他们还计划研究更多的昼夜节律基因,并确定昼夜节律中断可能如何影响癌症治疗.

“研究表明,昼夜节律紊乱会影响治疗效果, 但是,将治疗与身体的自然节奏结合起来,或者在一天中的特定时间进行治疗,也是有益的,”博士解释说. 克努森. “我们的发现为探索生物钟和癌症之间的联系提出了许多重要的研究问题.”

这项工作得到了前列腺癌基金会颁发的青年研究者奖和挑战奖的支持. 戴尔博士和. 克努曾分别, NCI格兰特F99CA212225, NCI R01-CA182569, 荷兰癌症协会, SKCC资助基金(5P30CA056036). Drs. 戴尔和克努森感谢了主要合作者和他们的研究小组. Felix,博士. 迈克尔·布伦纳(Michael Brunner)和迈克尔·布伦纳博士(Dr. Wilbert兹瓦特. 作者称没有利益冲突.

由Karuna梅达

文章参考: 阿伊莎一. 戴尔,克里斯米. 麦克奈尔,詹妮弗·J. McCann, Mohammed Alshalalfa, Anton Shostak, Tesa M. Severson, Yanyun Zhu, Andre Bergman, Nicolas Gordon, Amy C. 曼迪哥,Saswati N. Chand, Peter Gallagher, Emanuela Dylgjeri, Talya S. Laufer, Irina. Vasilevskaya,马修·J. Michael Brunner, Felix Y. 冯,威尔伯特·兹瓦特和凯伦·E. 克努森, “昼夜隐花色素, CRY1, 是一种能节律性调节DNA修复的致瘤因子吗,“DOI: 10.1038/s413-5, 自然通讯, 2021

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