改变的蛋白质命运有助于严重的神经退行性疾病

脊柱扫描

费城——患有缓慢进展的神经退行性疾病——脊髓球肌萎缩症(SBMA)的患者, 咀嚼和吞咽有困难, 睡觉时走路,甚至呼吸, 从30多岁开始. 这种疾病主要影响男性,目前尚无治愈方法.

现在由GPK电子领导的研究人员 黛安娜快乐, 博士学位, 生物化学和分子生物学系的教授, 在SBMA的发展中发现了一个关键的参与者, 为这种严重的疾病开辟了治疗途径.

在SBMA, 雄性激素受体(AR)是男性性发育的主要分子,它的突变会导致这种蛋白质形成有毒的团块. 这些聚集物破坏了神经元控制肌肉运动的能力,并最终导致细胞死亡. 在类似疾病如亨廷顿氏舞蹈症的临床试验中正在测试的治疗方法可能会在SBMA遇到障碍.

“在亨廷顿氏舞蹈症, 降低突变基因数量的策略可能是有效的,因为该基因还有另一个健康的副本来执行其正常功能,博士说. 快乐. “但是,在SBMA,这更具挑战性.”

SBMA的挑战在于AR基因位于X染色体上. 这意味着只有一条X染色体的人,只会有变异性变应性鼻炎. 因为突变体仍然执行蛋白质的一些正常功能, 降低突变的变应性肾上腺素水平会使男性几乎没有任何变应性肾上腺素来调节头发的生长, 性欲和前列腺健康.

在2020年11月10日/ 2021年1月4日在线发表的研究中 临床研究杂志, Dr. 梅里和他的同事们发现了一种名为USP7的蛋白质,与AR的突变版本相比,它与AR的相互作用更强. 当研究人员干扰USP7去除标记细胞垃圾桶蛋白质的化学标签的能力时, 细胞中突变的AR团块少得多, 这表明USP7促进了它们的形成.

额外的实验表明,降低USP7的含量可以降低培养皿中生长的神经元中AR突变版本的毒性, 在果蝇疾病模型中减少退化,在建模疾病的小鼠中改善协调性和肌肉力量.

总的来说,这些发现揭示了一些新的治疗策略. 梅里和他的同事们正在努力.

这项工作得到了美国国立卫生研究院R01NS090335和R01NS108114的资助, R03NS103060, R01NS086778, R01NS055746, 以及肯尼迪疾病协会的拨款.

文章参考: Anna Pluciennik, Yuhong Liu, Elana Molotsky, Gregory B. Marsh, Bedri Ranxhi, Frederick J. 阿诺德,索菲圣.-Cyr, Beverly Davidson, Naemeh Pourshafie, Andrew P. 李伯曼,顾伟,索科尔V. 托迪和黛安. 梅里,“去泛素酶USP7有助于脊髓和球肌萎缩的致病性,” 中国投资. 2020. DOI: 10.1172 / JCI134565 2021.

媒体接触: Edyta Zielinska Edyta.zielinska@areyourhot.com